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早期乳腺癌患者曙光:血液检测 DNA 能预测复发

2015-09-15

近期的 Science Translational Medicine 报道了英国癌症研究中心的 Garcia-Murillas 等通过检测局部乳腺癌患者血液中的循环肿瘤 DNActDNA),可以较早地预测行新辅助化疗和手术治疗后的肿瘤复发。

「精准,个性化,个体化,靶向(治疗)」-是精准医学的特征,是一种根据患者特征和患者肿瘤的分子和遗传特征而制定治疗模式,能增加肿瘤治愈成功率。迄今,分子诊断和治疗大多集中在肿瘤晚期或转移,治疗效果易通过测量肿瘤缩小量得出。但是,若在早期阶段就对肿瘤进行干预治疗,将会是最佳治愈机会。液体活检技术被列为肿瘤治疗领域下一个十年趋势之一。

这项前瞻性研究中,Garcia-Murillas 等对 55 例先化疗再行手术切除肿瘤的患者,进行了乳腺癌特异性突变追踪,通过检测单次或多次的血样中 ctDNA,有效预测肿瘤的转移和复发。

研究发现,共 15 例(27%)患者在较短时间内复发(时间中位数:术后 13.0 个月)。患者术后立即接受单次血样 ctDNA 检测,发现,有 19% 患者 ctDNA 阳性,这些患者中 86% 随后出现复发;而术后 ctDNA 阴性的患者复发率仅为 20%。但是,所有复发患者中,仅有 50% 在该时间点检测出 ctDNA。因此,复发患者中并非都能检测出 ctDNA , 而一旦含有 ctDNA,复发危险就很高。

随后通过多次随访,ctDNA 检测准确性提高,30% 例患者在多达 5 次的随访检测中至少有一次 ctDNA 呈阳性,这些患者中,有 92% 在随访中出现复发。而那些多次检测均阴性的患者,癌症复发率仅为 10%。对所有复发病例研究发现,80% 患者随访中 ctDNA 出现阳性。

高风险乳腺癌的患者治愈之后很难预测何时会复发,而一经复发,也很难找到高效对抗肿瘤的替代疗法。Garcia-Murillas 的研究表明,患者接受 ctDNA 检测能够更早的发现复发风险,并可针对性的接受更激进的治疗以防止转移。

针对这项研究结果,麻省总医院癌症中心的 Sundaresan Haber 在一则相关的《焦点》文章中,讨论了基于 ctDNA 分子诊断学在推进癌症患者精密用药中的前途和挑战。

他们在评论文章中指出,该研究应考虑两点重要的限制:首先,该组试验受试者均是先化疗再行手术切除的患者,其本身就是「高风险人群」,因此 ctDNA 阳性对这些患者的复发的影响程度大打折扣。还需要其他试验进行论证,比如检测那些手术后未化疗的患者中的 ctDNA

另外一点是,尽管辅助内分泌治疗疗效不错, ER 阳性的乳腺癌患者经治疗之后十年或以上仍会出现复发。Garcia-Murillas 的研究仅对短期内乳腺癌的复发进行预测,ctDNA 对长期随访中的预测研究仍需进一步跟进。

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