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循环肿瘤细胞检测简介(CTC)

2015-06-11

循环肿瘤细胞检测(CTC

循环肿瘤细胞/CTCcirculating tumor cell,)是自肿瘤原发灶或转移灶脱落进入外周血液循环的少量恶性细胞,是肿瘤转移或原发的重要原因。新技术的发展使分离和鉴定循环肿瘤细胞成为可能。循环肿瘤细胞检测已被认为是一个可靠的预后指标。在治疗过程中能随时预测疾病的进展,而系列监测结果能够更早地为医生提供更多的信息,从而能够制定更明确的治疗方案。

目前已经应用的肿瘤类型:胰腺癌、胃癌、膀胱癌、肺癌等。

 

早在1977年,Leon等人就发现肿瘤患者血浆中的游离DNA水平明显高于健康人群。随后,人们发现这种携带了突变信息的循环DNA是肿瘤的标志。传统的肿瘤标志物如CA-125CEAPSA等常用于肿瘤的早期筛查,疗效检测和复发评估等。这些肿瘤标志物也会在非肿瘤患者的血清中被发现,即使它们的浓度很低。而且,在一部分晚期癌症患者中,并没有检测到中落标志物的浓度提高。而新发现的肿瘤分子标志物——循环肿瘤DNA和循环肿瘤细胞,并不会在健康人或患有良性肿瘤的人群中检测到,使得其具有特异性,并且不会造成对良性肿瘤的过度治疗。

循环肿瘤细胞和循环肿瘤DNA的来源

循环肿瘤细胞(CTC)就是从肿瘤病灶脱落并进入血液的肿瘤细胞。CTC来源于肿瘤的原发灶或转移灶,或直接进入血液循环,或经淋巴系统进入血液循环。循环肿瘤DNA(ctDNA)是由肿瘤细胞释放到血液循环系统中的DNA。关于ctDNA的来源,主要有三种解释:1、来自于坏死的肿瘤细胞;2、来自于凋亡的肿瘤细胞;3、来自于肿瘤细胞分泌的外排体。

癌症患者血浆中的基因信息

从癌症患者的血浆中,我们可以得到CTCctDNA。根据CTCctDNA,可以得到跟癌症相关的基因扩增,缺失,易位,点突变和染色体异常等信息,以及RNA表达,融合基因和蛋白表达等相关信息。

例如:通过检测循环血中的肿瘤细胞,三个细胞核表明存在肿瘤细胞 。

循环肿瘤细胞检测(CTC)的“先进性”

循环外周血检测(CTCctDNA)的应用范围

通过检测CTCctDNA,与影像学检测相比,可以提前410年检测到肿瘤的发生。研究发现在部分早期的肿瘤患者中,利用影像学还未发现病灶时已经可以在外周血中检测到CTCs,因此CTCs可以用于肿瘤的早期诊断,2007ASCO就将CTCs纳入了肿瘤标志物。血液系统是肿瘤转移的重要途径,是否发生远处转移是判断临床分期的标准之一。CTCctDNA可以应用于个体化用药。并且已有文献报道,用体外培养的CTC做药敏实验,其测量结果与临床病史一致。CTCctDNA可以用于评估肿瘤异质性,疾病预后和进展,动态检测肿瘤细胞的变化。


 

Daniel A. Haber and Victor E.Velculescu.Blood-Based Analyses of Cancer: Circulating Tumor Cells and Circulating Tumor DNA.Cancer Discovery.May 6, 2014.

 

 

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